¹ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет», г. Санкт-Петербург, Россия
² Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница No 40 Курортного административного района», г. Санкт-Петербург, Россия
³ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. академика И. П. Павлова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, Россия

Во всем мире у значительной части пациентов, перенесших COVID-19, развивается широкий спектр стойких симптомов, неисчезающих в течение многих недель и месяцев после выздоровления. Этот клинический синдром наиболее известен как длительный (длинный, долгий) COVID, или постковидный синдром.

Представлен анализ данных о синдромах после острого COVID с акцентированием внимания на эпидемиологии, патогенезе, клинических особенностях и факторах, повышающих риск персистенции симптомов. Подробно освещены легочный, сердечно-сосудистый и нейропсихиатрический варианты указанного состояния.
Отмечено совпадение постковида с симптомами миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости и других поствирусных состояний. Наиболее вероятными механизмами патогенеза острого COVID представляются персистенция вируса и/или его генетического материала, аутоиммунная активация и нарушение регуляции микробиома, вирома или микобиома с дополнительным вкладом нарушений микроциркуляции и процессов восстановления поврежденных в остром периоде заболевания тканей.

С целью стандартизации в области научных исследований международной группой клиницистов, исследователей и сотрудников Всемирной организации здравоохранения в рамках Дельфийского процесса было выработано окончательное согласованное определение острого COVID и стандартизированный набор исходов, которые должны быть измерены, зарегистрированы и описаны во всех исследованиях в данной области.

Приведены примеры реализуемых во многих странах в настоящее время масштабных многоцентровых исследовательских программ, инициированных с целью оценки распространенности отдаленных последствий COVID-19, патофизиологических механизмов и клинического течения острого COVID.

Подчеркивается необходимость проведения отечественных исследований в этой области с применением стандартизированных методов оценки исходов, что создаст основу для разработки методов лечения, основанных на доказательствах, для быстро растущей группы людей с персистирующими симптомами после острого COVID-19 (библ.: 178 ист.).

Ключевые слова: аутоантитела, COVID-19, мультисистемное воспаление, PACS, ПИТ-синдром, постковидный синдром, SARS-CoV-2

Для цитирования: Щербак С. Г., Анисенкова А. Ю., Мосенко С. В., Пузанкова Е. В., Мамаева О. П., Вологжанин Д. А., Гаврилова Н. Ю., Рябкова В. А., Чурилов Л. П., Ратников Э. Д., Голота А. С., Камилова Т. А. «Долгий COVID». Современное состояние проблемы и перспективы изучения и лечения. Часть 2 // Клиническая патофизиология. 2024. Т. 30, No 4. С. 3–41.

¹ Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia
² City Hospital N 40 Kurortny district of Saint Petersburg, Saint Petersburg, Russia
³ I. P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, Saint Petersburg, Russia

A significant proportion of COVID-19 survivors all over the world develop a wide range of symptoms that persist for many weeks and months after acute infection. This clinical syndrome is best known as “long COVID” or “post-acute COVID syndrome” (PACS).

In this review we analyze data on PACS with an emphasize on its epidemiology, pathogenesis, clinical features and factors that increase the risk of symptom persistence. Pulmonary, cardiovascular and neuropsychiatric subtypes of this condition are discussed in more detail.

Post-COVID symptoms overlap with those of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and other post-viral conditions. Potential mechanisms of the pathogenesis of PACS are the persistence of the virus and/or its genetic material, autoimmune reactions, and dysregulation of the microbiome/virome/mycobiome, with an additional contribution of microcirculation disorders and consequences of the acute damage with the impaired tissue repair.

With the goal of standardization in research, an international group of clinicians, researchers and WHO staff has developed, through the Delphi process, a clinical case definition of post COVID-19 condition and a core outcome set to be measured, recorded and described in all studies in this area. Large-scale multicenter research programs have been implemented in many countries in order to assess the prevalence of long-term effects of COVID-19, pathophysiological mechanisms and the clinical course of PACS. The need for research in this area in Russia using standardized outcome measures is emphasized. Such kind of research will provide a basis for the development of evidence-
based treatments for a rapidly growing group of people with persistent symptoms after acute COVID-19 (bibliography: 178 refs).


Key words:: autoantibodies, COVID-19, multisystem inflammation, PACS, PIT syndrome, post-COVID syndrome, SARS-CoV-2

Citation: Shcherbak S. G., Anisenkova A. Yu., Mosenko S. V., Puzankova E. V., Mamaeva O. P., Vologzhanin D. A., GavrilovaN. Yu., RyabkovaV. A., Churilov L. P., Ratnikov E. D., Golota A. S.,
Kamilova T. A. “Long COVID”. Current state of the problem and prospects for study and treatment. Part 2. Clinical Pathophуsiology. 2024; 30 (4): 3–41.

¹ Санкт-Петербургский государственный университет, г. Санкт-Петербург, Россия
² ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» Минздрава РФ, г. Санкт-Петербург, Россия
³ ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр имени Н. И. Пирогова» Минздрава РФ, г. Москва, Россия

Синдром хронической усталости трактуется как ограниченный аутоиммунный гипоталамит, нарушающий дебютную фазу стресса и этиологически связанный с мозаикой риск-факторов, включая провоцирующее влияние вирусной инфекции, предположительно из группы Нerpesviridae, а также действие адъювантов, дистресс и другие факторы, нарушающие состояние нейроглии и нейронов. У 81 пациента с синдромом хронической усталости (в том числе с объективными иммунологическими и анамнестическими свидетельствами инфекции вирусами группы Herpesviridae, с тяжелым хроническим стрессом в анамнезе, (без этих факторов) во время ремиссии и при обострении симптоматики, а также у 17 здоровых добровольцев методом неконкурентного твердофазного иммуноферментного анализа определяли уровень аутоиммунитета против глиального фибриллярного кислого белка относительно среднепопуляционной и средней индивидуальной аутоиммунной реактивности по отношению к 12 основным аутоантигенам нервной ткани. Оценивали клинику и тяжесть синдрома по балльной шкале и специальному опроснику.

При вирус-ассоциированном синдроме хронической усталости тяжесть симптоматики была больше, при всех вариантах этиологии синдрома имели место различия в общей клинической картине. В ремиссии наблюдалась тенденция к снижению иммунореактивности против глиального фибриллярного кислого белка. При синдроме хронической усталости, связанном с дистрессом, во время обострения отмечалась тенденция к повышению иммунореактивности против глиального фибриллярного кислого белка.

При вирус-ассоциированном синдроме хронической усталости в период обострения группа распадалась на 2 подгруппы с противоположными сдвигами иммунореактивности против глиального фибриллярного кислого белка, причем именно у этой группы дисперсия показателя иммунореактивности была самой широкой.

Данные обсуждаются в свете теории иммунологического клиренса-гомеостаза, а также применительно к новым сведениям о существовании аутоиммунной астроцитопатии (2 табл., 3 рис., библиография: 42 ист.).

Ключевые слова: аутоиммунитет, вирусы группы герпеса, глиальный фибриллярный кислый белок, дистресс, нейровоспаление, синдром хронической усталости, фибромиалгический энцефаломиелит.

Статья поступила в редакцию 24.06.2019 г.

¹Saint Petersburg State University, Saint Petersburg, Russia
²Saint-Petersburg State Research Institute of Phthisiopulmonology, Saint Petersburg, Russia
³N. I. Pirogov National medical surgical Сenter, Mosсow, Russia

Chronic fatigue syndrome is interpreted as a limited autoimmune hypothalamitis that disrupts the debut phase of stress and is etiologically associated with a mosaic of risk factors, including the provoking effect of a viral infection, presumably from the Herpesviridae group, as well as with contacting to adjuvants, effect of severe distress and other agents affecting the status of neuroglia and neurons. In 81 patients with chronic fatigue syndrome (including those with objective immunological and anamnestic evidences of infection by viruses of the Herpesviridae group, those with a history of severe chronic stress, and finally those without these above mentioned factors), who were in remission or in exacerbation of symptoms, as well as in 17 healthy volunteers, using the method non-competitive enzyme-linked immunosorbent assay we determined the level of autoimmunity against glial fibrillary acidic protein to the average population and average individual autoimmune reactivity against the 12 major autoantigens of the nervous tissue.

The clinical picture also was evaluated and the severity of the syndrome was determined by a scored scale and a special questionnaire. When the virus of herpes group was associated with chronic fatigue syndrome origin, the severity of symptoms was greater. With all and every variant of the etiology of the syndrome there were differences in the overall clinical picture. In remission, there was a tendency to a decrease in immunoreactivity against glial fibrillary acidic protein. In chronic fatigue syndrome associated with distress, in exacerbation there was a tendency to increase immunoreactivity against glial fibrillary acidic protein.

In the virus-associated chronic fatigue syndrome, in an exacerbation, the patient group split into 2 subgroups with opposite shifts in immunoreactivity against glial fibrillary acidic protein, and it was in this group that the dispersion of the immunoreactivity index was the widest.

The data are discussed in the light of the theory of immunological clearance-homeostasis, as well as in relation to new data on the existence of autoimmune astrocytopathy (2 tables, 3 figs, bibliography: 42 refs).

Key words: autoimmunity, chronic fatigue syndrome, distress, fibromyalgic encephalomyelitis, glial fibrillary acid protein, Herpesviridae, neuroinflammation.

Article received 24.06.2019.

¹ Акционерное общество «КардиоКлиника», г. Санкт-Петербург, Россия
² Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия

В этой обзорной публикации приведены клинико-экспериментальные сведения об ингибиторах дипеп-тидилпептидазы-4 (глиптинах) с акцентом на их кардиоваскулярные эффекты у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Дана характеристика механизму действия ингибиторов дипептидилпептидазы-4.

Приведен анализ результатов основных рандомизированных клинических исследований с участием ингибиторов дипептидилпептидазы-4 в аспекте риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Показана неоднородность класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4 с позиции их влияния на общий и сердечно-сосудистый прогноз, а также кардиоваскулярную безопасность.

Сделан определенный акцент на клинические особенности приме-нения вилдаглиптина.

Раскрыты данные ряда пилотных и когортных исследований, метаанализов и исследований реальной клинической практики, свидетельствующие об отсутствии повышенного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая риск застойной сердечной недостаточности, прогрессирования почечной дисфункции при применении вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (1 табл., библ.: 15 ист.).

Ключевые слова: вилдаглиптин, ингибитор дипепти-дилпептидазы-4, кардиоваскулярная безопасность, сахар-ный диабет 2-го типа, сердечная недостаточность, сердечно-сосудистое заболевание, прогноз.

Статья поступила в редакцию 02.04.2024 г.

¹KardioKlinika, Saint Petersburg, Russia
²S. M. Kirov Military Medical Academy of the Russian Defense Ministry, Saint Petersburg, Russia

This review publication presents clinical and experimental data on dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (gliptins) with an emphasis on their cardiovascular effects in patients with type 2 diabetes mellitus.

The mechanism of action of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors is characterized.

The results of the main randomized clinical trials involving dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in terms of the risk of developing atherosclerotic cardiovascular diseases and heart failure in patients with type 2 diabetes mellitus are analyzed.

The heterogeneity of the class of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors is shown in terms of their effect on the general and cardiovascular prognosis, as well as cardio-vascular safety. A certain emphasis is placed on the clinical features of the use of vildagliptin.

Data from a number of pilot and cohort studies, meta-analyses and real-world clinical practice studies have been disclosed, indicating the absence of an increased risk of adverse cardiovascular events, including the risk of congestive heart failure, progression of renal dysfunction when using vildagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus (1 table, bibliography: 15 refs).

Key words: cardiovascular disease, cardiovascular safety, dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, heart failure, prognosis, type 2 diabetes mellitus, vildagliptin

Article received 02.04.2024.